Устойчивая к стрессу популяция фибробластов – лучший материал для получения индуцированных стволовых клеток

Сначала в популяции человеческих дермальных фибробластов были идентифицированы способные к многолинейной дифференцировке устойчивее к стрессу клетки (multilineage-differentiating stress-enduring - Muse); эти клетки характеризовались хорошей переносимостью повреждающих воздействий, экспрессией плюрипотентных маркеров, способностью к самообновлению и к дифференцировке потомства единичной клетки по мезодермальному, энтодермальному и эктодермальному направлению. Оказалось, что такие клетки дважды позитивны по экспрессии стадиеспецифичного эмбрионального антигена-3/CD105.

[[MORE]]

Когда фибробласты разделили на Muse-клетки и все остальные и трансдуцировали генами Oct3/4, Sox2, Klf4 и c-Myc (стандартный метод получения ИПСК), оказалось, что ИПСК получаются только из Muse-клеток. Хотя некоторые из остальных клеток и давали колонии, они не обладали характеристиками ИПСК; более того, в них не наблюдалось эпигенетических изменений и экспрессии главных маркеров плюрипотентности. Эти результаты повторились и в серии экспериментов, когда для трансдукции использовали один полицистронный вирусный вектор, кодирующий все четыре фактора транскрипции.

Таким образом, полученные в исследовании данные говорят о существовании среди человеческих дермальных фибробластов субпопуляции взрослых стволовых клеток, обладающих характеристиками, сходными с таковыми ИПСК. Именно из этой субпопуляции при репрограммировании и образуются ИПСК, тогда как остальные фибробласты не принимают участия в этом процессе. Следовательно, результаты данной работы поддерживают «элитную модель», свидетельствуя о малой вероятности «случайной».

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, результаты данной работы могут иметь важное практическое применение для повышения эффективности репрограммирования фибробластов в стволовые клетки.

news.